亚单位疫苗是通过物理化学方法或基因工程手段,获取病原体主要免疫原蛋白而制成的一种疫苗,它可以有效避免利用全病原体生产疫苗而导致的生物安全风险,并有利于提高疫苗中有效成分的浓度、纯度,以及开发多价、多联疫苗。目前已研制成功的亚单位疫苗包括口蹄疫病毒VPI亚单位疫苗、结核杆菌核糖体亚单位疫苗、多种细菌的外毒素亚单位疫苗、乙肝病毒表面抗原亚单位疫苗、宫颈癌亚单位疫苗等。

迄今为止,人用流感疫苗的发展已经历了3个时期,第1代疫苗是全病毒灭活疫苗,第2代是半裂解疫苗,第3代是全裂解病毒亚单位疫苗。与前2代疫苗相比,第3代疫苗进一步除去了病毒成分中与免疫功能关系不大且对机体有应激作用的大分子蛋白及热源质,而将流感病毒主要免疫抗原血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)浓缩,因此这种疫苗对机体的应激性小,接种后抗体上升快、维持时间长,具有很好的免疫效果,也具有更高的生物安全性。目前,在许多发达国家的人群中已开始全面使用第3代全裂解流感病毒亚单位疫苗。金普诺安采用的第4代基因工程亚单位疫苗包含纯度很高的基因重组蛋白质、免疫效果大大优于第三代疫苗。

利用金普诺安的技术平台进行研发的流感通用亚单位疫苗,针对H1N1的抗原表位,将病毒的相对保守和被人细胞识别的蛋白质表位,共同在细胞中表达,让它们自己组装成类似病毒的颗粒。纯化后拿来作为疫苗。通过做成喷鼻剂,可以产生交叉保护,对H1N1或新产生的病毒具有最佳保护作用。联合用其它季节性流感疫苗,保护率可达90%-100%。传统疫苗只针对一种病毒亚型,不会对新产生的病毒有预防作用,而通用疫苗可以做到预防新病毒的作用。美国CDC和Novavax公司联合进行的试验表明,这种通用疫苗在动物实验中,对1918年流感大流行毒株H1N1和禽流感H5N1结合鼻腔给药具有100%保护效果。目前国内、外还没有H1N1的亚单位疫苗申报。

金普诺安新型H1N1亚单位疫苗由三种蛋白质组成,可以诱发针对流感病毒广谱的免疫反应,覆盖面广。这三种蛋白是HA血凝素蛋白,NA神经氨酸酶蛋白,它们刺激人体产生抗体用以中和流感病毒,防止病毒扩散;第三种蛋白是M1蛋白即间质蛋白,它的作用是刺激毒性T淋巴细胞杀死易感染病毒的细胞,防止新病毒产生扩散。金普诺安将这三种基因经过改造后,化学合成,然后克隆在昆虫杆状病毒表达系统中,培养sf9细胞生产疫苗。这种疫苗具有免疫保护性持久,且副作用小的优点。面对流感大流行,该疫苗的生产模式可以避免传统流感疫苗依赖于鸡胚,而且在大流行爆发期间鸡胚也容易感染的弊端。疫苗可以产生交叉性保护的作用,同时可以应对抗原性漂移导致的疫苗失效问题。该疫苗目前无副作用报道,可以在老年人、幼儿及过敏体质者使用,扩大了疫苗的接种人群。

最近世界范围内H1N1的流行,让我们看到了利用该技术平台生产通用疫苗的商机。在技术层面上,对比与以鸡胚生产疫苗的技术,譬如华兰生物的H1N1灭活疫苗。

金普诺安细胞培养技术的优势还表现在:

·  更加安全、可靠的原材料供应链,尤其是金普诺安实现了无血清、无蛋白悬浮细胞培养基等耗材的自产,可以大大降低造价,成本约为鸡胚生产法的四分之一

·  应用不具感染性、不致病的昆虫杆状病毒表达系统避免了灭活和消毒设备的投入

·  用发酵罐或大型生物反应器培养悬浮细胞,可以简单的放大生产。相比其它哺乳动物细胞更加高效的表达系统,获取抗原蛋白量高过前者至少3倍

·  常环保,需要处理的废物、废液大大少于传统疫苗生产企业

·  对于新的病毒出现,在12周内即可拿到疫苗,并且抗原更加精确,不像传统产业需要修饰病毒株,时间缩短一半


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